LDL 콜레스테롤 수치의 상승은 유전적으로 검출 가능한 가족성 고콜레스테롤혈증이 존재하는지 여부에 관계없이 죽상동맥경화성 혈관 질환 발병의 핵심 동인입니다. 이는 가족성 고콜레스테롤혈증에 대해 유전적으로 검사를 받은 환자에 대한 1991년부터 2022년까지의 데이터를 평가한 등록 코호트 연구의 결과입니다.
이 연구에서는 LDL 콜레스테롤 상승에 대한 향후 심혈관 사건에 대한 위험 비율이 1.17(95% 신뢰 구간 1.13-1.22, P<0.001)인 것으로 나타났습니다. 특정 유전자 돌연변이가 있는 환자와 없는 환자 사이에는 유의한 차이가 없었습니다. 연구 저자들은 순환하는 LDL 콜레스테롤의 절대 농도가 주요 위험 요인이라는 레벨 2 증거로 결론을 내렸습니다.
무증상 혈관 변화는 성인 초기에 시작됩니다.
혈관 손상은 임상 증상이 나타나기 오래 전에 시작되는 경우가 많습니다. 2017년 PESA 연구에서는 기존의 주요 위험 요인 없이 검사를 받은 1,779명 중 49.7%가 무증상 죽상동맥경화증을 앓고 있었습니다. LDL 수준이 높을수록 기존 정상 범위 내에서도 플라크 확장이 더 커졌습니다.
덴마크와 스페인의 18~70세 성인 16,808명을 대상으로 한 REACT 연구의 현재 평가에서는 이러한 경향이 확인되었습니다. 영상 검사를 통해 검사한 참가자 중 57.1%에서 무증상 죽상동맥경화증이 발견되었습니다.
18~29세 연령대에서는 약 13명 중 1명이 영향을 받은 반면, 60~70세에서는 비율이 10명 중 9명으로 증가했습니다.
30대에는 남성 3명 중 1명, 여성 5명 중 1명이 혈관 변화를 겪었습니다. 30세 미만에서는 남성이 거의 9%, 여성이 7%였습니다. 이전에 SCORE2와 같은 일반적인 위험 계산기를 사용하여 플라크가 발견된 환자 중 1.9%만이 고위험 환자로 분류되었습니다.
핀란드 투르쿠 대학교(Finnish University of Turku)의 연구에서도 경동맥 플라크가 있는 30~39세의 40%에는 전형적인 위험 요인이 없는 것으로 나타났습니다. 따라서 전문가들은 20세부터 지질과 혈압 수치를 측정할 것을 권장합니다.
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동맥경화성 지질단백질의 다양한 메커니즘
분자 수준에서 다양한 종류의 지단백질을 구별하는 연구가 점차 늘어나고 있습니다. 35,000명 이상의 사람들을 대상으로 한 대규모 영국 바이오뱅크 단백질체학 연구에서는 2,918개의 혈장 단백질을 식별하고 5,915명의 참가자로 구성된 MESA 코호트의 결과를 검증했습니다. LDL은 주로 콜레스테롤 침착과 기계적 플라크 형성을 통해 작용하는 것으로 나타났습니다.
반면, 트리글리세리드가 풍부한 지질단백질(TRL)과 지질단백질(a)은 주로 염증 경로와 혈관 재형성 과정을 활성화하는 36개의 단백질을 공유합니다.
이러한 면역 및 리모델링 과정은 TRL의 62%와 Lp(a) 위험의 14%를 중재합니다. LDL 콜레스테롤은 전체 심장마비 환자의 최대 절반이 정상 범위 내에 있지만 연구 공동저자인 Clemens Wittenbecher는 LDL 콜레스테롤을 낮추는 것이 여전히 심혈관 예방의 중심이라고 강조했습니다.
세계보건기구(WHO)는 매년 전 세계적으로 1,790만 명이 심혈관 질환으로 사망하고 있으며, 그 중 5분의 4 이상이 심장마비와 뇌졸중으로 인해 발생한다고 보고 있습니다.
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선별검사 및 지침과의 관련성
새로운 발견은 업데이트된 치료 경로에 반영됩니다. ACC, AHA 및 파트너 협회의 이상지질혈증 지침은 더 젊은 연령과 낮은 개입 역치부터 죽상경화성 지질단백질에 대한 인구 전체 검사를 요구합니다.
독일에서는 20개 전문 학회와 환자 대표가 발표한 업데이트된 S3 지침에서 가족성 고콜레스테롤혈증(약 300명 중 1명에게 영향을 미침)을 조기에 발견하기 위해 LDL 콜레스테롤 측정을 사용하여 5~11세 어린이에 대한 선별 검사를 권장합니다.
70세 이상의 성인 9,971명을 대상으로 한 STAREE 연구에서는 약학적 LDL 저하가 노년기에도 임상적 이점이 있음을 보여줍니다. 매일 40mg의 아토르바스타틴을 투여하면 심혈관 사건이 중앙값 5.9년 후에 8.3%에서 6.0%로 크게 감소했습니다(HR 0.70; 95% CI 0.61-0.82).
부인 성명…
