약을 처방할 때 의사가 놓칠 수 있는 단서 중 하나는 DNA에 있습니다.
수요일 Science Translational Medicine에 발표된 연구에 따르면 참가자 4명 중 거의 1명이 유전적 요인에 따라 다른 약물이나 복용량이 필요할 수 있는 약물을 처방받은 것으로 나타났습니다.
피츠버그 대학 연구진이 주도한 이번 연구에서는 신체가 약물에 반응하는 방식에 영향을 미치는 16개 유전자를 조사했습니다.
국립 보건원(National Institutes of Health)의 우리 모두 연구 프로그램(All of Us Research Program)에 참여한 98,590명의 DNA 샘플을 분석하여 가능한 경우 참가자의 의료 기록과 연결했습니다.
각각은 자신의 신체가 특정 약물에 반응하는 방식에 영향을 미칠 수 있는 적어도 하나의 관련 유전적 변이를 가지고 있었으며, 일반적인 참가자는 9개를 가지고 있었습니다. 유전적 및 임상적 데이터가 모두 있는 환자 중 24.4%는 유전자에 따라 지침에 따라 다른 약으로 대체하거나 다른 용량을 투여해야 한다고 제안하는 최소 하나의 약을 처방받았습니다.
그러나 이 연구에서는 환자들이 부작용을 경험했는지, 아니면 유전적 구성으로 인해 약물의 효과가 떨어지는지는 확인하지 못했습니다.
이번 연구의 수석 저자이자 피츠버그 대학 약학대학의 부교수인 필립 엠피(Philip Empey) 박사는 환자의 유전적 특성을 아는 것이 의학의 시행착오를 줄이는 데 도움이 될 수 있다고 말했습니다.
“처음에 가장 좋은 약이 무엇인지, 최선의 복용량이 무엇인지 더 잘 예측하기 위해 우리가 할 수 있는 모든 일을 하면 시행착오를 더 줄일 수 있다고 생각합니다.”라고 그는 말했습니다.
2022년 10월 밴쿠버의 한 약국에서 약사가 약품을 분류하고 있습니다. 유전적 변이는 환자가 특정 약품에 반응하는 방식에 영향을 미쳐 의사가 복용량을 조정하거나 대체 약품을 처방해야 할 수도 있습니다. (대릴 딕/캐나다 프레스)
올바른 약 찾기
위산 역류를 위한 오메프라졸과 판토프라졸, 콜레스테롤을 위한 아토르바스타틴은 치료 변경이 필요할 수 있는 유전적 프로필을 가진 참가자에게 처방되는 가장 일반적인 약물 중 하나였습니다.
Empey는 환자가 심장마비나 뇌졸중의 위험을 줄이기 위해 사용되는 아토르바스타틴과 같은 스타틴을 복용할 때 일부 유전적 변이가 근육 문제의 위험을 증가시킬 수 있다고 말했습니다.
이러한 지식은 의사가 다른 약물을 선택하거나 치료를 조정하는 데 도움이 될 수 있습니다.
Empey는 “이를 통해 임상의는 ‘글쎄, 콜레스테롤 약은 아닐 수도 있다. 천천히 시작할 수도 있고, 최대 복용량이 있을 수도 있고, 특정 독성을 더 적극적으로 관찰할 수도 있다’고 말하면서 더 나은 결정을 내릴 수 있게 되었습니다.”라고 Empey는 말했습니다.
일부 약물의 경우 결과가 더 심각할 수 있습니다.
예를 들어, CBC 뉴스와 인터뷰한 전문가들은 유전자 검사가 심장 스텐트 삽입 후 혈전을 예방하는 데 사용되는 약물인 클로피도그렐(플라빅스)에 잘 반응하지 않을 것 같은 환자를 식별하는 데 도움이 될 수 있으며 의사가 다른 약물로 치료할 수 있다고 말합니다.
제임스 케네디(James Kennedy) 박사는 토론토 중독 및 정신 건강 센터의 약물유전학을 위한 Tanenbaum 센터의 책임자입니다. 그는 유전자 검사가 의사가 약을 선택하는 데 도움이 될 수 있지만 식이 요법, 생활 방식, 환자가 이미 복용하고 있는 약물 등 다른 요인도 고려해야 한다고 말했습니다. (CBC)
보증이 아닌 청사진
토론토 중독 및 정신 건강 센터(CAMH) 산하 타넨바움 약물유전학 센터 소장인 제임스 케네디(James Kennedy) 박사는 이번 연구 결과가 놀라운 것은 아니지만 특히 그 연구의 유전적 다양성과 아프리카 혈통의 대표성에 깊은 인상을 받았다고 말했습니다.
케네디는 자신의 팀이 약 11,000명의 환자를 대상으로 유전자 검사를 실시했으며 이들 중 다수는 이미 두세 가지 항우울제를 시도했지만 만족스러운 결과를 얻지 못했다고 말했습니다.
약 8~10%의 사람들이 일반적으로 처방되는 특정 항우울제를 비정상적으로 천천히 분해하여 약물이 축적되어 잠재적으로 부작용을 일으킬 수 있다고 그는 말합니다.
케네디는 유전자 검사가 이미 여러 가지 약물로 어려움을 겪고 있는 환자들에게 특히 유용하다고 말했습니다.
그러나 DNA 검사만으로는 환자가 특정 약물에 어떻게 반응할지 예측할 수 없다고 그는 말했습니다. 환자가 복용하고 있는 다른 약물, 흡연 여부, 식이 요법도 고려해야 합니다.
“우리는 ‘좋아, 여기 청사진이 있고, 몇 가지 경향이 있으며, 이제 최종 결정을 내리기 전에 고려해야 할 다른 모든 사항에 대한 논의가 있습니다.’라고 말합니다.”
연구에 인용된 2023년 유럽 임상 시험에서는 특정 약물을 처방하기 전 유전자 검사를 하면 약물 부작용이 감소하는 것으로 나타났습니다. 그러나 캐나다에서 이러한 테스트를 루틴으로 만드는 것은 여전히 어려운 일입니다.
캘거리 대학의 연구원은 2024년 2월에 유전적 변이를 식별하는 데 사용되는 진단 키트를 보유하고 있습니다. 이러한 테스트는 의사가 개별 환자에게 약물을 맞춤화하는 데 도움이 될 수 있지만 비용과 실질적인 문제로 인해 캐나다에서의 광범위한 사용이 제한되었습니다. (제프 매킨토시/캐나다 프레스)
캐나다가 모든 사람을 테스트하지 않는 이유
토론토 심장 전문의 Jacob Udell 박사는 특히 참가자의 유전적 다양성을 고려할 때 이 연구가 인상적이라고 말했습니다. 그러나 캐나다나 미국의 임상의 중 소수만이 약물 대사 방법을 이해하기 위해 환자의 유전적 변이를 정기적으로 검사합니다.
“이 일을 하는 것은 확실히 일선 임상의의 레이더에 있지 않습니다.”라고 그는 말했습니다.
Udell은 많은 질환에 대해 의사가 약을 처방하고, 환자의 반응을 모니터링하고, 일반적으로 심각한 결과 없이 필요에 따라 조정할 수 있다고 말합니다. 이러한 접근법은 환자의 유전적 변이를 정기적으로 검사하는 것보다 더 실용적일 수 있습니다.
그는 또한 캐나다의 의료 시스템이 보다 기본적인 서비스를 제공하기 위해 고군분투하고 있는 상황에서 광범위한 검사가 우선순위가 되어야 하는지 의문을 제기합니다.
“우리는 모든 사람에게 주치의를 제공하려고 노력하고 있습니다”라고 그는 말했습니다.
Udell은 검사 비용 외에도 임상의들이 유전자 검사 결과와 이를 해석하기 위한 전문 지식에 접근해야 한다고 말했습니다.
Empey는 유전자 검사를 일상화하려면 의료 서비스 제공자 간에 결과를 공유하기 위한 교육, 인프라 및 새로운 시스템에 상당한 투자가 필요하다는 데 동의했습니다.
“과학은 많은 의약품에 강력합니다. 실행에 대한 문제는 더욱 경제적이고 프로세스 지향적이며 교육 지향적이 됩니다.”라고 그는 말했습니다.
현재로서는 환자들이 의사나 약사에게 유전자 검사가 유용한지 문의하고 결과를 공유할 수 있다고 Empey는 말합니다.
Udell은 비용을 지불할 여력이 있는 환자들에게 개인 검사가 더 보편화될 수 있지만 “검사를 감당할 수 없는 사람들에게는 도움이 되지 않을 것”이라고 경고했습니다.
